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離子通道(ion channel)是決定神經、肌肉、內分泌等多種細胞是否產生正常生理功能的重要因子。我的研究主軸是結合細胞生物學、分子生物學、生物化學以及電生理學的技術來探討多種與神經、肌肉、內分泌病變相關的遺傳性離子通道疾病(channelopathy)之分子致病機制。電位依賴性(voltage-dependent) ClC-1和ClC-2氯離子通道(chloride channel)隸屬CLC通道/轉運蛋白家族。膜電位去極化(membrane depolarization)活化的ClC-1氯離子通道僅在骨骼肌中表達，協助肌肉恢復靜止膜電位(resting membrane potential)；相反的，膜電位過極化(membrane hyperpolarization)活化的ClC-2氯離子通道幾乎存在於所有組織中，調節氯離子恆定。負責編碼ClC-1之CLCN1 基因的功能喪失(loss-of-function)突變會導致先天性肌強直症(myotonia congenita)，而負責編碼ClC-2之CLCN2基因的功能喪失突變則與腦白質退化症(leukodystrophy)和男性不育(male infertility)有關。此外， CLCN2基因之功能提昇(gain-of-function)突變還會引起原發性高醛固酮症(primary aldosteronism)。許多造成疾病的ClC-1和ClC-2突變會干擾氯離子通道蛋白質恆定(protein homeostasis)，導致內質網蛋白降解(endoplasmic reticulum-associated protein degradation)變異，進而明顯改變細胞膜表面氯離子通道數量。細胞膜蛋白(membrane protein)在內質網之蛋白質品管 (protein quality control)過程主要受到泛素蛋白酶體系統(ubiquitin-proteasome system)和分子伴護蛋白系統(molecular chaperone system)調控。我們近年來致力於釐清內質網蛋白質品管系統在上述ClC-1和ClC-2氯離子通道疾病所扮演之分子病生理角色。